تشير الأبحاث الآن إلى أن فئة من العقاقير الجديدة قد تكون واعدة للأشخاص المصابين بأشكال السرطان المتقدمة.
تعمل هذه العلاجات من خلال الارتباط بـ ATR ، وهو مكون رئيسي في مسار الاستجابة لتلف الحمض النووي (DDR). الذي يوقف تنشيط آليات تلف الحمض النووي ونمو الخلايا السرطانية.
قدم الباحث الرئيسي الدكتور تيموثي ياب ، الأستاذ المشارك في علاج السرطان الاستقصائي ، النتائج في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) 2022 في 10 أبريل 2022.
نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج
الحمض النووي للإنسان عرضة باستمرار للتلف بسبب العمليات الخلوية العادية أو التعرض لعوامل سامة خارجية.
في مارس 2022 ، أوضح البروفيسور جاكسون: "[DDR هو] النظام الذي يصلح معظم الفواصل المزدوجة التي تظهر في الخلايا البشرية بعد الإشعاع بعد بعض العلاجات الكيميائية التي تستخدم لعلاج السرطان. كما أنها ضرورية لتوليد جهاز المناعة أيضًا ".
عندما يعمل DDR بشكل صحيح ، فإنه يساعد في الحفاظ على سلامة الجينوم ودرء تطور السرطان والأمراض الأخرى.
ومع تقدمنا في العمر لا تعمل آليات إصلاح الحمض النووي لدينا بشكل فعال، هذا هو السبب في أن السرطان يؤثر عادة على كبار السن.
على هذا النحو ، يلعب برنامج نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج دورًا مهمًا في ظهور السرطان وعلاجه.
عندما تحدث عيوب DDR في هذه الشبكة ، تبدأ الخلايا السرطانية في النمو دون حسيب ولا رقيب وتتجنب موت الخلايا.
دور ATR
يمكن لمثبطات ATR محاربة الأورام بمفردها وبالاقتران مع العلاج الكيميائي والعلاج المناعي والعلاج الإشعاعي.
دور PARP
تمنع مثبطات PARP نشاط PARP عن طريق محاصرة PARP1 و PARP2.
هذه الأدوية تقتل الخلايا السرطانية بشكل انتقائي.
Elimusertib
أظهر Elimusertib إمكانات كبيرة لمكافحة الورم ضد عدة أنواع من الأورام الصلبة. هذا الدواء هو مثبط انتقائي وقوي للغاية ATR.
خلال هذه الدراسة ، تلقى 143 فردًا مصابًا بأورام صلبة متقدمة جرعة واحدة على الأقل من الإزالة. كان لدى المشاركين أنواع متعددة من أمراض النساء ، وسرطان القولون والمستقيم ، والثدي ، والبروستاتا ، وغيرها من السرطانات المتقدمة.
كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لهذا العلاج هي فقر الدم وقلة العدلات ، وهي شائعة مع العلاج الكيميائي. ساعدت الجرعات المذهلة أو المخفضة على التحكم في هذه الحالات وعكس مسارها.
35٪ من المشاركين عبر أنواع السرطان ، ظهر لديهم التلاشي فائدة إكلينيكية مع السيطرة على المرض لمدة 4 أشهر على الأقل. استمر الدواء في فعاليته لمدة تزيد عن 6 أشهر في جزء كبير من المشاركين أيضًا.
يظهر AZD5305 أملا أيضًا
عالج الباحثون أيضًا 61 مريضًا بمانع الجيل الثاني من PARP AZD5305 في تجربة المرحلة الأولى / IIa PETRA. كانت هذه هي الدراسة الأولى من نوعها والأولى على البشر لتقييم سلامة الدواء وفعاليته.
كان لدى المرضى سرطان متقدم في الثدي أو البنكرياس أو البروستاتا أو المبيض.
من خلال التثبيط الانتقائي لـ PARP1 وحبسه ، حقق AZD5305 فعالية أكبر في مقاومة الأورام عبر أنواع فرعية مختارة من الأورام والجزيئات ، وتثبيط هدف أكثر دواما ، وتحملًا فائقًا مقارنة بالجيل الأول من مثبطات PARP1 / 2 المزدوجة في النماذج قبل السريرية.
كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، انخفاض عدد الصفائح الدموية. كانت حالات الغثيان ومشاكل الدم المرتبطة بالعلاج الكيميائي منخفضة مقارنةً بالجيل الأول من مثبطات PARP.
الأمل مازال موجود
يقول الدكتور ياب وزملاؤه إن مع المزيد من البحث لتحديد المؤشرات الحيوية الجزيئية بشكل أفضل للتنبؤ بالمرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا من العلاج الأحادي الإزالة.
يجري العلماء بالفعل تجارب توسعية لدراسة كيفية عمل AZD5305 في مجموعات من مثبطات PARP. كما يقومون أيضًا بتقييم الجرعات المتزايدة من العلاجات المركبة مع الأدوية المضادة للسرطان تراستوزوماب ديروكستيكان وداتوبوتاماب ديروكسيكان.
شعرت الدكتورة أونوجا أن الدراسات الحالية مهمة لأبحاث السرطان لأنها "تؤكد أشياء نعرفها بالفعل ، لكنها تؤكدها علميًا."
ومع ذلك ، فإن صغر حجم العينة يجعل من الصعب "التوصل إلى استنتاجات شاملة". من الناحية المثالية ، ويجب أن تشمل هذه الأنواع من الدراسات ما لا يقل عن 5000 مشارك.
وعلى الرغم من أن شركات الأدوية الكبرى قد أيدت هذا البحث ، "لم يكن لديهم فائدة حقيقية من ذلك ماليًا ، على الأقل بشكل مباشر". الأمر الذي قد يعرقل هذا البحث.