يفترض الكثير من الناس أن الذاكرة مخزنة في مكان واحد ، تمامًا مثل المال في البنك. لكن في الواقع ، أنت تستحضر المشاهد والأصوات والروائح والمشاعر من الماضي عندما تنطلق الخلايا العصبية بتنسيق ما عبر مناطق مختلفة من دماغك.
عندما تحلم بأحلام اليقظة مثل غروب الشمس الحارق على الشاطئ من عطلتك الأخيرة؟ يسترد دماغك تلك الألوان الزاهية من قشرته البصرية الموجودة في الفص القذالي في مؤخرة رأسك. عندما يكون لديك أغنية مفضلة تدور في رأسك، ينبع هذا من الخلايا العصبية في قشرتك السمعية المحفورة بالقرب من أذنيك.
محور فقدان الذاكرة مدى الحياة Rsk
اكتشف الباحثون أيضًا مؤخرًا خلايا متخصصة تضيف سياقًا إلى ذكرياتك العرضية ، والتي تتكون عندما تسترجع تجربة سابقة. تختم "الخلايا الزمنية" ذكرياتك بالتسلسل الزمني الصحيح ، لذا فأنت تعلم أن ابنتك أتت للزيارة أمس ، وليس الشهر الماضي. تعمل "خلايا المكان" كمحددات جغرافية ، وتوجهك مرة أخرى إلى سيارتك المتوقفة في المركز التجاري.
تربط الإشارات الكهربائية والكيميائية هذه الخلايا معًا من خلال بنية معقدة من الوصلات المشبكية. عندما تذهب لاستعادة تلك الذاكرة ، فإن تلك الشبكة الأصلية تصطدم بالحياة مرة أخرى.
تقول ليزا جينوفا ، عالمة الأعصاب ومؤلفة كتاب: تذكر: علم الذاكرة وفن النسيان.
مركز هذه العملية هو منطقة على شكل فرس البحر في الدماغ تسمى الحُصين. ظهر لأول مرة علميًا من خلال هنري مولايسون ، المعروف على نطاق واسع باسم HM ، والذي ربما يكون أشهر مريض في علم الأعصاب. في محاولة لوقف نوبات الصرع الحادة التي يعاني منها جلالة الملك ، اقتطع جراحه في عام 1953 قطعًا من الحُصين من جانبي دماغه.
عندما استيقظ صاحب الجلالة ، 27 عامًا ، كانت نوباته قد ولت. لكنه أصيب بفقدان ذاكرة دائم. نسي الأحداث والحقائق الجديدة على الفور تقريبًا ولم يكن قادرًا على صنع ذكريات دائمة. قال كل يوم "وحيد في حد ذاته". كان المصير المدمر للملك بداية المجال الحديث لأبحاث الذاكرة.
يعد الحُصين ضروريًا لتحويل ما يمكن أن يكون تجارب عابرة بخلاف ذلك إلى ذكريات طويلة المدى مخزنة في المناطق التي عالجت التجربة الأولية عبر الدمج. باعتباره موطنًا للجزء الأكبر من الخلايا المكانية والخلايا الزمنية ، يضفي الحُصين السياق الزماني والمكاني على تلك الذكريات.
إنه ، على حد تعبير جينوفا ، "حائك الذاكرة". وبدون قرن آمون ، ج. تم القبض عليه في نوع من يوم جرذ الأرض الدائم.
كما يتضح ، فإن مرض الزهايمر يضرب الحُصين أولاً.
كيف تؤثر اختيارات الحياة على الذاكرة
يقول ابن أحد الحالات كان والدي شرهًا فكريا. عندما كان في الكلية ، تعلم اللاتينية من أجل المتعة. في الثلاثينيات من عمره ، علم نفسه العزف على البيانو. عالج المرضى في مستعمرة الجذام في نيجيريا. التهم كتب جون ايرفينغ وتوم وولف ، أحب الفن ، وكان مسرورًا بمرافقة أحفاده إلى المسرح.
قيل لي إن طبيعته الفضولية ربما زودته بـ "احتياطي معرفي" جعله يحميه لبعض الوقت من ويلات مرض الزهايمر. كل درس أو تجربة جديدة تقوي شبكتنا العصبية وتحميها من الاهتراء.
تقول جينوفا: "هذه الوصلات العصبية تشبه مسارات القطارات التي تم النقر عليها معًا ومن السهل جدًا السفر عليها". "إذا كان لديك 10 فقط ، وتعطل بعضها ، فقد يكون من الصعب التنقل. ولكن إذا كان لديك 10000 مسار ، فلديك خيارات."
أظهرت الأبحاث أن الأشخاص ذوي الاحتياطيات المعرفية العميقة يميلون إلى التدهور بشكل أبطأ في السنوات الأولى من مرض الزهايمر. أو أنهم ببساطة قادرون على تزييفها بشكل أفضل.
ولكن بالنسبة لجميع المخزون المعرفي لأبي ، كان لدماغه الكثير من الضربات ضده.
أشعل سيجارته الأولى في سن 16 ودخن الغليون لعقود. من المحتمل أن يؤدي ذلك إلى تلف الأوعية الدموية التي تنقل الأكسجين إلى دماغه والتهاب أنسجته العصبية.
كان أبي يأكل اللحوم ، وغالبا ما يتم معالجتها ، 7 أيام في الأسبوع. من المحتمل أن تكون مستويات الصوديوم العالية في ذلك اللحم المقدد المحبوب ولحم البقر المشوي قد ساهمت في ارتفاع ضغط الدم ، وهو عامل خطر آخر لمرض الزهايمر. كما تجنب الخضر الورقية ، التي ثبت أن مغذياتها تحمي من الإجهاد التأكسدي الذي يقتل خلايا الدماغ.
تقاعد في الستينيات من عمره حتى يتمكن من السفر حول العالم. ولكن من المفارقات أن الأشخاص الذين يتقاعدون مبكرًا هم أكثر عرضة للإصابة بالخرف. وجدت إحدى الدراسات أنه مع تقلص فرص التحفيز المعرفي والاجتماعي ، يفقد المتقاعدون الجدد حوالي 3 نقاط ذكاء في أول عامين.
ثم كان هناك أرقه المزمن - وهي حالة أشاركه فيها.
هذا يقلقني لسببين: أثناء النوم ، تظهر الأبحاث ، أن قناة تطهير السوائل تمر عبر الفراغات بين خلايا الدماغ ، مما يوفر دورة غسيل في منتصف الليل تنقل اللويحات والتشابكات السامة التي يمكن أن تعزز مرض الزهايمر. النوم أيضًا هو الوقت الذي يبدأ فيه الحُصين العمل مما يجعل الذكريات تدوم.
تقول جينوفا: "إذا لم تنم ، فلن يكون لدى الحُصين وقت لإنهاء المهمة".
كيف تفقد الذاكرة
شككت في البداية في وجود خطأ ما في حوالي عام 2007 ، عندما أخبرني أبي أنه خرج بسيارة الجيب على ممره الجبلي المفضل وقد "استدار حقًا". بعد أشهر ، وجد سامري جيد أبي يتجول في الظلام في موقف للسيارات بعد أن تناول العشاء بالخارج. كان المطعم قد أغلق قبل أكثر من ساعة. كان أبي مطلقًا وعاش بمفرده ، لذلك أقنعناه أخيرًا بالانتقال إلى مركز المعيشة بمساعدة.
عندما ذهبت أنا وزوجي لتفريغ منزله ، وجدنا خرائط مطبوعة مخبأة في كل مكان ، بما في ذلك واحدة لمتجر البقالة على بعد ميل واحد فقط. أنا أربط هذه المرة كبداية مرضه.
يرتفع الخطر مع تقدم العمر انفوجرافيك
تشير الأبحاث إلى أنه قبل ظهور الأعراض بما يصل إلى عقدين من الزمن ، تبدأ البروتينات المشوهة التي تسمى لويحات الأميلويد بالتشكل بين الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى تشويش الشبكة. ثم تأتي مجموعات تشبه كرات الشعر تسمى مجاميع تاو ، والتي تظهر داخل الخلايا العصبية وحولها ، وتخنقها. عندما تقوم الخلايا المناعية في الدماغ ، والتي تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة ، بالاستجابة لما تعتبره تهديدًا داخليًا ، يصبح الدماغ ملتهبًا ، وتموت الخلايا ، ويبدأ الضرر الحقيقي.
تميل العملية إلى البدء في منطقة من الحُصين تسمى CA1 ، مما يؤدي إلى ضرب تلك الخلايا في "الوقت" و "المكان" بقوة. تتأثر المناطق التي يتم فيها تخزين الذكريات طويلة المدى والموحدة بالفعل في وقت لاحق. هذا هو السبب في أن أبي لم يتذكر ما تناوله على الإفطار ، لكنه كان بإمكانه ، عندما كنت أعاني من مشكلة بسيطة في القلب ، أن يواصل فحص مخطط كهربية القلب الخاص بي ويعطيني تشخيصًا فوريًا.
مرت سنوات قليلة قبل أن يقوم الأطباء رسميًا بتشخيص إصابة الأب بمرض الزهايمر ، بناءً على مجموعة من الاختبارات الإدراكية ذات التقنية المنخفضة بشكل مدهش. لكي نعرف حقًا على وجه اليقين ، أخبرنا طبيبه بصراحة ، أنه يتعين علينا الانتظار حتى موته والنظر إلى دماغه.
خلال عشاء مليء بالدموع مع أختي لاحقًا ، شعرت بالذنب.
قلت: "لو تمكنا من اللحاق بها في وقت سابق بطريقة أو بأخرى". "ربما كان بإمكاننا فعل المزيد لمساعدته".
الاكتشاف المبكر لمرض الزهايمر
عندما تم تشخيص حالة أبي ، كان الأطباء قد بدأوا فقط في استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للبحث عن ترسبات الأميلويد في الدماغ. الفحص ، الذي لم يتم تغطيته بواسطة التأمين الطبي أو التأمين التكميلي للأب ، يكلف أكثر من 5000 دولار وكان سيعرضه للإشعاع. نصحه طبيبه بعدم القيام بذلك.
في الآونة الأخيرة ، بدأت العيادات المتخصصة في البحث عن علامات وجود الأميلويد في السائل الدماغي النخاعي ، وهو إجراء غير مريح وجائر.
في أكتوبر 2020 ، كشفت شركة C2N Diagnostics في سانت لويس النقاب عن Precivity AD ، وهو أول اختبار دم متاح على نطاق واسع للبحث عن العلامات المبكرة لمرض الزهايمر. يقوم بفحص عينة دمك بحثًا عن نوعين من البروتينات ، أميلويد بيتا 42 وأميلويد بيتا 40 ، لقياس كمية اللويحات في الدماغ بالإضافة إلى متغيرات البروتين الصميمي E (ApoE) الذي يعد عامل خطر وراثيًا رئيسيًا لمرض الزهايمر.
الاختبار ، الذي يكلف حوالي 1200 دولار ، لا يهدف إلى تشخيص مرض الزهايمر من تلقاء نفسه. لكن الدراسات المبكرة تشير إلى أنها دقيقة على الأقل مثل البدائل الأكثر تكلفة أو عالية التقنية.
في إحدى الدراسات التي أجريت عام 2019 على 158 من كبار السن الطبيعيين معرفيًا ، حصل اختبار الدم على نتائج إيجابية في مسح التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني بنسبة 94٪ من الوقت. في بعض الحالات ، وجد بدقة مستويات عالية من تراكم الأميلويد يبدأ في الدماغ قبل فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني.
يقول ديفيد هولتزمان ، طبيب أعصاب وباحث في كلية الطب بجامعة واشنطن ، والذي شارك في تأسيس C2N في عام 2007: "من المحتمل أن يكتشف المرء المراحل المرضية المبكرة لمرض الزهايمر قبل 3 إلى 5 سنوات من فحص أميلويد PET". إذا تم فحص مجموعات من الناس في المستقبل من خلال اختبار مثل هذا ، فمن المحتمل أن يؤدي إلى بدء استراتيجيات وقائية في وقت مبكر. "
عقار جديد مثير للجدل
بين عامي 2002 و 2012 ، كان هناك أكثر من 400 تجربة سريرية لتقييم الأدوية المحتملة لمرض الزهايمر. فشلت بينما نجحت خمسة عقاقير عالجت الأعراض فقط.
جرب أبي معظمهم: جعله Aricept يشعر بالغثيان لدرجة أنه تركها بعد بضعة أسابيع. ربما يكون Namenda قد أبطأ من تقدمه لكنه لم يوقفه. علم أبي أن شيئًا مرعبًا كان يحدث لدماغه ، وأصيب بالاكتئاب ، كما يفعل الكثيرون مع مرض الزهايمر. وصف أطبائه مضادات الاكتئاب.
بينما كنا نعاني من البحث عن علاج لم يكن موجودًا ، قام رودولف تانزي ، دكتوراه ، مدير وحدة أبحاث الوراثة والشيخوخة في مستشفى ماساتشوستس العام ، بتخيل يومًا لم نتمكن فيه فقط من اكتشاف المرض الأساسي لمرض الزهايمر مبكرًا. ، ولكن كانت تتراكم لدينا الأدوية التي يسهل الوصول إليها - "الستاتينات الخاصة بمرض الزهايمر" التي يسميها - لعلاجها.
يقر تانزي أن لوحة الأميلويد وحدها ليست السبب الوحيد وراء مرض الزهايمر. وبدلا من ذلك ، فإن عود الثقاب هو الذي يشعل النار. ثم تأتي تشابكات من تكتلات تاو تلتف حول الخلايا العصبية المنتشرة مثل حرائق الغابات والالتهابات التي تبتلع الغابة بالكامل.
ويعتقد أنه حتى الآن ، فإن العديد من الأدوية التي تستهدف الأميلويد أصيبت بخيبة أمل لأن تناولها بعد فوات الأوان. لكن تانزي يقول إن أدوكانوماب ، على الرغم من سعره البالغ 28000 دولار في السنة والمراقبة الشهرية المطلوبة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي ، قد يفيد بعض المرضى ، لا سيما أولئك الذين لديهم ميل وراثي قوي تجاه المرض الذين يظهرون علامات مبكرة.
ومع ذلك ، عند الموافقة على عقار لمرض الزهايمر يعتمد على مؤشر حيوي (لوحة أميلويد) بدلاً من تقليل الأعراض ، يقول إن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمهد الطريق لأدوية أخرى أرخص للتدخل المبكر تفعل الشيء نفسه.
يقول: "في الماضي ، لم يكن لدى الباحثين ومطوري الأدوية أي طريقة للمضي قدمًا لأن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كانت ستقول ، 'إذا كنت لا تجعل الناس أفضل معرفيًا في الوقت الحالي ، فلن نوافق على عقارك". يشبه تانزي الموقف برفض الموافقة على دواء لخفض الكوليسترول ما لم يعالج أمراض القلب.
حدد هو وعلماء آخرون عشرات المركبات التي تستهدف الأميلويد ، والتي قد تساعد في الوقاية من مرض الزهايمر لدى أشخاص مثلي لديهم تاريخ عائلي للمرض.
ليس ذلك فحسب ، إن تانزي متفائلة بشأن مساعدة أولئك المصابين بالفعل.
الطرق الممكنة لاستعادة الذاكرة
تستكشف بعض الشركات الناشئة في جميع أنحاء البلاد الأدوية التي يمكن أن تستهدف جذور أخرى في مراحل لاحقة من مرض الزهايمر. واحد ، AZTherapies (تانزي هو مستثمر) ، يقوم بتجربة عقار الربو القابل للاستنشاق والمعاد استخدامه يسمى كرومولين Cromolyn المصمم خصيصًا للعبور إلى الدماغ للحد من الالتهاب.
تستكشف مشاريع المرحلة المبكرة الأخرى كل شيء من العلاج بالخلايا الجذعية إلى المكملات الغذائية (بما في ذلك نيكوتيناميد ريبوسيد ، وهو شكل من أشكال فيتامين ب 3) لبدء تكوين الخلايا العصبية ، أو تكوين خلايا جديدة ، في مناطق الحُصين حيث ماتت الخلايا بالفعل.
يلاحظ تانزي أن التمارين الهوائية البسيطة لا تعزز نمو خلايا الدماغ الجديدة فحسب ، بل تعزز أيضًا إنتاج BDNF ، أو عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ، وهو نوع من السماد لتلك الخلايا الوليدة التي تساعدها على البقاء على قيد الحياة.
مع وضع هذا في الاعتبار ، حرصنا على أخذ أبي للتنزه كثيرًا.
يقول تانزي: "قد لا تكون الغابة نفسها ، لكن يمكننا المساعدة في إعادة نمو بعض الأشجار". "أنا متفائل بأن بعض هذه الأشياء يمكن استخدامها في وقت متأخر جدًا من المرض لمساعدة شخص ما على أن يكون شخصًا أكثر صحة وفاعلية."
في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس ، أطلقت سوثانا للتو تجربة سريرية كبيرة ممولة اتحاديًا لتقنية غير جراحية تسمى التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة ، وهو علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء للاكتئاب ، لتحفيز مراكز الذاكرة في الدماغ كهربائيًا لدى كبار السن الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف.
يجلس المرضى على كرسي حيث ينقل ملف كهربائي واحد على الجزء الخارجي من جمجمتهم دفعات سريعة من التحفيز منخفض التردد إلى منطقة مجاورة للحصين تسمى القشرة الجدارية الجانبية. تستغرق العملية 10 دقائق ، 5 أيام في الأسبوع لمدة 3 أسابيع.
أظهرت الدراسات البشرية الحديثة أن هذه التقنية تعزز المرونة العصبية ، وقدرة الدماغ على تكوين وإعادة تنظيم روابط جديدة بين خلايا الدماغ. أظهرت دراسة حيوانية واحدة على الأقل أنها قد تعزز في الواقع تكوين الخلايا العصبية ، أو نمو خلايا جديدة في الحُصين. وفي الأشخاص الأصحاء الذين لا يعانون من فقدان الذاكرة ، فقد ثبت أنه يحسن بعض مقاييس الاسترجاع.
تعد دراسة سوثانا من بين أولى الدراسات التي اختبرتها على الأشخاص الذين يعانون بالفعل من فقدان الذاكرة.
إذا نجحت التجربة ، فإنها تتخيل يومًا يمكن فيه استخدام التحفيز المغناطيسي لوقف مرض الزهايمر في مراحله الأولى. كما أنها تدرس التحفيز العميق للدماغ ، وهو أسلوب مشابه ولكنه أكثر تغلغلًا يستخدم مع الأشخاص المصابين بمرض باركنسون. يتطلب تحفيز الدماغ حفر ثقب صغير في الجمجمة لإدخال قطب كهربائي عميق داخل الدماغ لتنشيط الأنسجة.
فشلت إحدى تجارب تحفيز الدماغ لمرضى الزهايمر - وهي خيبة أمل ساحقة لأشخاص مثل سوثانا. لكنها تشتبه في أن المرضى ربما أصيبوا بالفعل بضرر دماغي كبير للغاية حتى ينجح الأمر ، أو ربما لم يستهدف المنطقة الصحيحة من الدماغ. في إحدى الدراسات الحديثة التي أجريت على مرضى الصرع ، وجدت أن تحفيز الدماغ يعزز الذاكرة البصرية بقوة.
يعتقد سوثانا أنه من الممكن في المستقبل ملاءمة الأشخاص الذين لديهم "أطراف اصطناعية للذاكرة" لاستعادة وظائفهم الإدراكية ، تمامًا مثل الساقين الاصطناعية التي تساعد الأشخاص على المشي بعد البتر.
"قد يبدو هذا جنونًا ، لأنه يأتي من العالم بداخلي ، لكنني أفعل ذلك حقًا" ، كما تقول ، مشيرة إلى أن التجارب السريرية للنماذج الأولية جارية بالفعل.
ما لا يستطيع الزهايمر سرقته
في السنوات الأخيرة لأبي ، قمنا بنقله من مرفق كبير معقم يعاني من نقص الموظفين إلى منزل به إضاءة زاهية ، ويتكون من 10 غرف كاملة مع العلاج بالموسيقى ومقدمي الرعاية اليقظين وسهولة الوصول إلى الهواء الطلق.
"الأشخاص المصابون بمرض الزهايمر لا يفقدون قدرتهم على الشعور بالوحدة والغضب والحب والسعادة والأمان. أنت إنسان ، أكثر مما تتذكر."
ذات مرة ، بينما كنا نجلس على مقاعد البدلاء في الفناء الخلفي ، أذهلني أنا وأختي بأداء صوتي سلس لأغنية "On the Street Where You Live" التي سجلها مع فرقته قبل ستة عقود. عندما لم يستطع النوم ، أذهل مقدم الرعاية برقصة الفالس المرتجلة في منتصف الليل دون أن يفوت أي خطوة.
حتى في يومه الأخير ، اتصل بي باسمي.
تقول جينوفا إن ومضات التعرف هذه ليست غير شائعة. بعض المشاعر متجذرة بعمق بحيث لا يمكن للخرف أن يتلاشى. يسرق ألزهايمر الكثير ، لكنه لا يمحو كل شيء.
حتى بعد عامين من وفاة أبي ، أعيش أنا وإخوتي مع شبح أن مرض الزهايمر قد يأتي إلينا يومًا ما.
أمي البالغة من العمر 85 عامًا حادة بشكل ملحوظ. أجرت إحدى أخواتي ، بدافع الفضول ، اختبارًا ووجدت أنها لا تحمل المتغير الجيني (ApoE4) المرتبط عمومًا بزيادة خطر الإصابة بالمرض.
هذا مطمئن. لكن وخز عدم الارتياح يمكن أن يغمرني عندما لا أستطيع تذكر اسم أحد معارفي أو أتجول طويلاً في ساحة انتظار السيارات. في عمر 52 عامًا ، أتساءل عما إذا كانت المباراة قد تم ضربها بالفعل ، مما أدى إلى إرسال الجمر الذي يزحف عبر عقلي.
أخي الأكبر ، الذي يشبه أبي تمامًا ، قلل من تناول اللحوم الحمراء وقلص حجمها. تحاول أختي الكبرى ، وهي زميلة مصابة بالأرق ، أن تنام بشكل أفضل. أختي الأخرى ، وهي معالِجة تتفهم الأثر السام للتوتر على الدماغ ، انتقلت إلى أستراليا سعياً وراء أسلوب حياة أكثر سعادة.
بالنسبة لي ، لقد أقلعت عن التدخين وأنا أتدرب لماراثوني الرابع عشر. كما أنني بدأت التخرج من المدرسة.
لا شيء من هذا ، بالطبع ، يضمن أننا سنبقي مرض الزهايمر في مأزق. لذلك نحاول أن نعيش حياتنا بنشاط وفضول ، حيث يدفعنا الشعور بالإلحاح إلى تحقيق أقصى استفادة من عقولنا السليمة بينما لا يزال بإمكاننا ذلك.
يرن هاتفي كثيرًا هذه الأيام. أفتقد مكالمات أبي. لكنني أعلم أنه سيفخر بكيفية تولي أطفاله مسؤولية صحتهم.